正當數千萬人失業，十幾萬人死於COVID-19之際，政治人物與專家們都憂心，病毒的影響已不僅發生在經濟與身體方面，對許多美國人的心理健康衝擊可能更大更具破壞力。

馬里蘭州眾議員David Trone表示，瘟疫正在深刻影響許多美國人的心理狀態，有73%的人患了與COVID-19有關的焦慮症。他指出，在全國範圍內，酗酒和濫用毒品的現象有所增加，因為許多人都在靠此尋求解脫。他說：「在美國，這是COVID-19之上的一個很大問題，恐懼和不確定性已經比經濟崩潰還嚴重了。」

藥物濫用和心理健康局的Elinore McCance-Katz博士說，持續的不確定性可能導致精神疾病和藥物濫用問題。他說：「當人處於無法擺脫、無法掌控的新局面時，這會改變他們的心理健康。」

五月下旬人口普查局也有類似調查結果，發現三分之一的美國人已出現了臨床診斷上的憂鬱和焦慮症狀。