實驗室研究提示，一種已經進入早期臨床試驗的用於治療多種成年人癌症的實驗性藥物可能增強對兩種目前基本上總是致命的童年期腦癌的放療和化療效果。

在關於美國約翰·霍普金斯基梅爾癌症中心的科研人員進行的兩項研究的報告中，這種稱為TAK228的藥物抑制了在實驗室培養的人類癌細胞的生長，並且顯著延長了移植了來自瀰漫性真性腦橋神經膠質瘤（DIPG）和非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤（AT/RTs）這兩種癌症的細胞的小鼠的壽命。

瀰漫性真性腦橋神經膠質瘤（DIPG）——這是一種腦幹的癌症，每年影響全世界大約3000名兒童——即便使用包括外科手術、化療和放療在內的現有可用的療法加以治療，也是普遍致命的。最常見的新生兒腦癌——非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤（AT/RTs）有類似的不良預後，多數病人在診斷後存活6到11個月。

由約翰·霍普金斯基梅爾癌症中心的腫瘤學助理教授、病理學講師、醫學博士、理學博士Eric H. Raabe領導的約翰·霍普金斯研究人員和他們的同事希望克服這些困難，他們把注意力放在了TKA228上。此前的研究已經表明這種藥物（也被稱為MLN0128）可以跨越血腦屏障並且減少一種稱為mTOR的蛋白質的製造，這種蛋白質看上去通過與其他蛋白質聯合起來向細胞發出生長、入侵組織和在治療中存活下來的信號從而維持癌症。這兩種類型的小兒癌症通常都有導致mTOR活性增加的遺傳改變，因此，Raabe和他的研究組提出了一種假說，即TAK228可能是這些癌症的一種有效的療法。

在一組實驗中，Raabe和他的同事把這種藥物應用到了從人類病人分離出的每一種癌症類型的細胞中。結果顯示，與對照組（未經治療的）細胞相比，TAK228減少了瀰漫性真性腦橋神經膠質瘤（DIPG）癌細胞的增殖大約30%，並且殺死了這些細胞的大約6%。

然而，當與放療——這是目前延長瀰漫性真性腦橋神經膠質瘤（DIPG）兒童生命最有效的療法——聯用的時候，與僅僅使用放療相比，被殺死的細胞數量將近翻了一番，Raabe說，這提示TAK228可能敏化了細胞從而讓放療更有效。

當這個研究組對非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤（AT/RTs）測試了TAK28的時候，他們發現了腫瘤細胞增殖的類似減少以及癌細胞死亡的增加。此外，當他們向體內有移植的人類非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤（AT/RTs）腫瘤的小鼠提供TAK228和順氯氨鉑這種常用於治療非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤（AT/RTs）的化療藥物的組合的時候，獲得了這種聯合療法的小鼠比僅獲得其中任一種的小鼠多生存了大約30天。大約40%的接受這種聯合治療的小鼠是長期存活者（在註入腫瘤之後生存超過60天），而僅用化療或TAK228治療的小鼠都沒有過活25天以上。

關於瀰漫性真性腦橋神經膠質瘤（DIPG）的這些實驗的報告於4月25日在線發表在了《癌症快報》上，而關於非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤（AT/RTs）的報告於6月3日發表在了《神經腫瘤學》上。 Raabe說，這些結果合起來提示TAK228可能對於人類病人具有前景。

“這些論文都為TAK228的臨床試驗設置了基礎，”他說。 “我們的研究表明，TAK228可能讓傳統的化療和放療更有效，這可能為當前療法治療效果不是非常好的病人提供希望。”

這個研究組目前正在進一步研究這種藥物如何與放療和化療一起起作用，以及其他藥物是否可能有能力增加這種協同增效效應。

關於瀰漫性真性腦橋神經膠質瘤（DIPG）的這項研究是由Cure Starts Now基金會、Giant Food兒童癌症研究基金會、美國國立衛生研究院國立癌症研究所（P30 CA006973, T32CA60441）、Smashing Walnuts /Piedmont Community、Goldwin基金會以及St. Baldrick基金會資助的。

這項非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤（AT/RTs）研究的資金是由亞力克斯檸檬水基金會、Giant Food兒童癌症研究基金會、美國國立衛生研究院國立癌症研究所（P30 CA006973 , T32CA60441）以及St. Baldrick基金會提供的。

參與了這項瀰漫性真性腦橋神經膠質瘤（DIPG）研究的其他的約翰·霍普金斯科研人員包括Hiroaki Miyahara、Manabu Natsumeda、Jeffrey A. Rubens、Isabella C. Taylor、Harpreet Kaur、Laura Asnaghi和Charles G. Eberhart。參與了這項非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤（AT/RTs）研究的其他的約翰·霍普金斯科研人員包括Jeffrey A. Rubens、Sabrina Z. Wang、Antoinette Price、Melanie F. Weingart 和Charles G. Eberhart。

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